A REVIEW OF 外泌體

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林口長庚醫院幹細胞與轉譯癌症研究所及婦產部生殖內分泌科團隊研究發現,人類胚胎幹細胞所衍生的「醣脂」有助於胚胎著床以實現健康妊娠。

几乎所有类型的细胞都可以通过产生释放外泌体,进行细胞间传递信息和物质交换,从而实现细胞增殖、分化、免疫调节、炎症调控、细胞凋亡等多种生物学功能。但受来源细胞的生物学特性、状态和环境等因素的调控,不同类型细胞释放的外泌体可能具有不同的组成和功能。

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  像女生的「生理期」,之所以每個月會來一次,就是受到大腦所釋放的荷爾蒙,進入血液,再到達卵巢,引發排卵,之後才有月經。這種荷爾蒙,就是一種蛋白質,也就是大腦所釋放的一種「訊息」。你可以把它想成,大腦就是寄了一封「信」給卵巢。

「不過,目前國內將外泌體加入化妝品,清一色都是來自動植物的外泌體,唯獨林奏延手中的化妝品是人類外泌體。」生醫業者不諱言說。雖然,衛福部替人類外泌體開了大門,但醫美業者也直言,化妝保養品界對人類來源的原料仍相當謹慎,特別考量感染等風險。「從事人類外泌體的業者,必須檢送來源捐贈者資格、製備過程、檢驗報告、安定性和安全性等試驗文件,審查通過才准添加。」衛福部食藥署官員對本刊說。

此技術主要訴求在於提高細胞生產外泌體的產量、分離效率及保存。目前各家廠商分別開發的技術有:

外泌体在疾病中的生物学中的作用不断被发现,同时阐述其在各种病理诊断和治疗中的效用的研究数量也大幅增加。这利用了外泌体分泌的复杂物质,允许疾病检测和监测的多组分诊断窗口。外泌体在将功能性货物递送到病变细胞中的特性也有利于其作为治疗载体,无论是在基础水平还是应用水平。

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外泌体的研究是一个活跃的研究领域,正在进行的技术和实验进展可能会产生关于它们的异质性和生物学功能的有价值的信息,并增强利用它们的治疗和诊断潜力的能力。

「再生醫療」是使用醫療方式刺激病人體內組織進行再生或是利用幹細胞培製器官組織,以修復或取代體內因老化、生病和受損的器官或組織,並應用於各類疾病,包括腦神經系統、心血管系統、消化系統、呼吸系統,甚至代謝性疾病、免疫性疾病等。然而,時至今日的幹細胞治療仍存在著一些現實挑戰和風險如在製程品管方面,過程非常繁複,幹細胞不易培養及穩定保存,且所費不貲;在臨床施行方面,利用手術於體內植入幹細胞的風險極高,以及術後風險方面,除了手術引發的併發症可能性外,細胞療法在細胞進入人體後有無法控制的細胞生長的風險等,為幹細胞治療的一大隱憂。

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 抗衰老:有研究顯示,外泌體可能可以減緩皮膚的衰老過程。它們可以促進膠原蛋白的生成,減少皺紋的形成。

外泌体的具体形成机制目前仍不清楚,但现有研究认为,不同类型的细胞形成外泌体的过程可能大同小异。细胞通过内吞作用产生小囊泡,小囊泡融合形成早期核内体(early endosome),并逐渐变为晚期核内体(late endosome)。随着胞质内miRNA、酶分子、热休克蛋白等一些“货物”的进入,晚期核内体会产生很多小囊泡(intraluminal 外泌體 vesicles,ILVs),并逐渐演变成多泡体(multivesicular human body,MVB);随后,这些小囊泡会被释放到胞外,形成外泌体。

人體內多種細胞及體液均可分泌外泌體,包括內皮細胞、免疫細胞、血小板、平滑肌細胞等。當其由宿主細胞被分泌到受體細胞中時,外泌體可通過其攜帶的蛋白質、核酸、脂類等來調節受體細胞的生物學活性。外泌體介導的細胞間通訊主要通過以下三種方式:一是外泌體膜蛋白可以與靶細胞膜蛋白結合,進而激活靶細胞細胞內的信號通路。二是在細胞外基質中,外泌體膜蛋白可以被蛋白酶剪切,剪切的碎片可以作為配體與細胞膜上的受體結合,從而激活細胞內的信號通路。有報道稱一些外泌體膜上蛋白在其來源細胞膜上未能檢測出。三是外泌體膜可以與靶細胞膜直接融合,非選擇性的釋放其所含的蛋白質、mRNA以及microRNA。

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